Alexandre Prat

Dr Prat a obtenu son baccalauréat (B. Sc.) en biochimie à l’Université de Montréal en 1990 et un MD-MSc en 1995. Il a complété sa résidence en neurologie à l’Université McGill en 2003, après avoir complété un Ph. D. dans le laboratoire du Dr Jack P. Antel en 2000. Le travail lors de son Ph. D. était orienté sur le développement de la barrière hémato-encéphalique (BHE) humaine. Dr Prat est un membre actif du Collège Royal des Médecins et Chirurgiens du Canada (neurologie) depuis 2003. En 2000, il a reçu le prix S. Weir Mitchell de la American Academy of Neurology.

Dr Prat est neurologue au CHUM et professeur en neurosciences à l’Université de Montréal. Il a détenu la Chaire de Recherche Donald Paty de la Société Canadienne de la Sclérose en Plaques et il a été Chercheur Boursier Sénior du FRQ-S (2012-2016). Il détient présentement la Chaire de Recherche du Canada sur la Sclérose en Plaques. De 2015 à 2018, il a été directeur adjoint du développement au CRCHUM, une institution comportant plus de 120 chercheurs et 2000 employés. Il est maintenant directeur du Département de neurosciences de la Faculté de Médecine à l’Université de Montréal.

Les intérêts de recherche du laboratoire Prat incluent les rôles immunologiques de la BHE, les mécanismes de migration des monocytes et des lymphocytes à travers la BHE et la régulation physiologique des fonctions de la BHE par les cellules gliales. L’hypothèse sous-tendant les travaux de recherche est que l’élucidation des mécanismes par lesquels la BHE contrôle le passage de cellules et de molécules au cerveau devrait mener à une meilleure compréhension de maladies telles que la sclérose en plaques et les tumeurs cérébrales, ainsi que la découverte de nouvelles voies d’administration de médicaments et chimiothérapies au cerveau. Les activités de recherche du Dr Prat accordent une importance particulière à la biologie des lymphocytes T_H1 et T_H17, ainsi que l’importance des lymphocytes B dans la sclérose en plaques. Le laboratoire utilise des techniques spécialisées telles que le scRNA-Seq, la cytométrie de flux à 23 couleurs pour l’analyse du système nerveux central et du sang, l’imagerie dynamique multiphotonique, la microscopie confocale d’échantillons de cerveaux humains de patients ayant la sclérose en plaques, plusieurs modèles animaux de sclérose en plaques (EAE), ainsi que la culture primaire de cellules gliales et endothéliales du cerveau.

Présentement, l’équipe de recherche du Dr Prat est composée de 1 associée de recherche, 3 stagiaires postdoctoraux, 6 étudiants au Ph. D., 1 étudiant à la maîtrise, 3 techniciennes, 2 infirmier/ères de recherche et 2 bio-informaticiens. La majorité des étudiants et des stagiaires postdoctoraux dans le laboratoire détiennent des bourses prestigieuses nationales ou internationales. Le laboratoire est supporté par 3 subventions des IRSC, une subvention coopérative par équipe de l’Alliance Internationale pour la recherche sur la SP progressive, 2 subventions de la Société Canadienne de la Sclérose en Plaques, et une subvention pan-Canadienne coopérative par équipe de la Fondation pour la recherche sur la SP du Canada. Dr Prat a publié plus de 150 articles de recherche révisés par les pairs dans des journaux internationaux tels que Science, Cell, Nature, Nature Medicine, Nature Immunology, PNAS, The Journal of Neurosciences, The Journal of Immunology, Annals of Neuroogy, PLOSone et Brain.

Personnel du labo :

• Lyne Bourbonnière, M. Sc., chef de laboratoire
• Abdelali Filali-Mouhim, Ph. D., associé de recherche
• Stephanie Zandee, Ph. D., associée de recherche
• Sandra Larouche, DEC, technicienne en santé animale
• Wendy Klément, M. Sc., assistante de recherche
• Olivier Tastet, M. Sc., bioinformaticien
• Élaine Roger, coordonnatrice de recherche en neurologie
• Boaz Lahav, infirmier de recherche
• Antoine Fournier, Ph. D., stagiaire postdoctoral
• Fiona Tea, Ph. D., stagiaire postdoctorale
• Bettina Zierfuss, Ph. D., stagiaire postdoctorale
• Marc Charabati, B. Sc., étudiant au doctorat
• Elizabeth Gowing, B. Sc., étudiante au doctorat
• Camille Grasmuck, M. Sc., étudiante au doctorat
• Rose-Marie Rébillard, MD, M. Sc., étudiante au doctorat
• Oumayma Selmi, M. Sc., étudiante au doctorat
• Karine Thai, B. Sc., étudiante au doctorat
• Skander Ben Ahmed, B. Sc., étudiant à la maîtrise

Thème (s)

• Immunologie et mécanismes d’immuno-pathogenèse de la scérose en plaques;
• Maladies auto-immunes;
• Culture primaire de cellules endothéliales du cerveau humain;
• Modèles animaux de sclérose en plaques (encéphalomyélite autoimmune expérimentale);
• Endothélium cérébral et barrière hémo-encéphalique : physiologie, biologie cellulaire et moléculaire, immunologie;
• Identification de nouvelles molécules de la barrière hémo-encéphalique impliquées dans l’activité des lymphocytes et monocytes au sein du système nerveux central ;
• Lymphocytes T CD4 et CD8 : physiologie des lymphocytes T_h1, T_c1, T_h2 et T_h17/T_c17;
• Identification de nouveaux phénotypes lymphocytaires chez l’humain;
• Monocytes et macrophages chez l’humain : mécanismes de migration, phénotype et fonction dans les lésions actives de sclérose en plaques;
• Cellules dendritiques : induction des réponses lymphocytaires;
• Cytométrie en flux jusqu’à 21 couleurs ;
• Microscopie en épifluorescence et confocale ;
• Séquençage des ARNm sur cellules uniques (scRNA-Seq 10x Genomics and BD Rhapsody) ;
• Séquençage d’ARN en masse (bulk-RNAseq) ;
• Microscopie in vivo par excitation à deux photons (moelle épinière, tronc cérébral et cerveau) ;
• Banque de tissus de cerveaux (cerveaux humains congelés et enrobés de paraffine) sains et malades ;
• Partie de l’étude transcanadienne CanProCo pour identifier de nouveaux biomarqueurs pour prévenir la progression de la sclérose en plaques et la réponse au traitement.

Publications choisies

• Rébillard RM, Charabati M, Grasmuck C, Filali-Mouhim A, Tastet O, Brassard N, Daigneault A, Bourbonnière L, Anand SP, Balthazard R, Beaudoin-Bussières G, Gasser R, Benlarbi M, Moratalla AC, Solorio YC, Boutin M, Farzam-Kia N, Descôteaux-Dinelle J, Fournier AP, Gowing E, Laumaea A, Jamann H, Lahav B, Goyette G, Lemaître F, Mamane VH, Prévost J, Richard J, Thai K, Cailhier JF, Chomont N, Finzi A, Chassé M, Durand M, Arbour N, Kaufmann DE, Prat A, Larochelle C. Identification of SARS-CoV-2-specific immune alterations in acutely ill patients. J Clin Invest. 2021 Apr 15;131(8):e145853. doi: 10.1172/JCI145853. PMID: 33635833 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33635833/
• Oh, J.; Arbour, N.; Giuliani, F.; Kolind, S.; Lynd, L.; Marrie, R. A.; Metz, L.; Patten, S.; Prat, A.; Schabas, A.; Smyth, P.; Tam, R.; Traboulsee, A.; Yong, V. The canadian prospective cohort (CANPROCO) study to understand progression in multiple sclerosis: rationale and baseline characteristics. Multiple Sclerosis Journal ; 26(3 SUPPL):555, 2020. Article | EMBASE | ID: covidwho-1067121 https://search.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/resource/en/covidwho-1067121
• Broux B, Zandee S, Gowing E, Charabati M, Lécuyer MA, Tastet O, Hachehouche L, Bourbonnière L, Ouimet JP, Lemaitre F, Larouche S, Cayrol R, Bouthillier A, Moumdjian R, Lahav B, Poirier J, Duquette P, Arbour N, Peelen E, Prat A. Interleukin-26, preferentially produced by TH17 lymphocytes, regulates CNS barrier function. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 Aug 11;7(6):e870. doi: 10.1212/NXI.0000000000000870. PMID: 32788322; PMCID: PMC7428369 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32788322/
• Michel L, Grasmuck C, Charabati M, Lécuyer MA, Zandee S, Dhaeze T, Alvarez JI, Li R, Larouche S, Bourbonnière L, Moumdjian R, Bouthillier A, Lahav B, Duquette P, Bar-Or A, Gommerman JL, Peelen E, Prat A. Activated leukocyte cell adhesion molecule regulates B lymphocyte migration across central nervous system barriers. Sci Transl Med. 2019 Nov 13;11(518):eaaw0475. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw0475. PMID: 31723036 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31723036/
• Dhaeze T, Tremblay L, Lachance C, Peelen E, Zandee S, Grasmuck C, Bourbonnière L, Larouche S, Ayrignac X, Rébillard RM, Poirier J, Lahav B, Duquette P, Girard M, Moumdjian R, Bouthillier A, Larochelle C, Prat A. CD70 defines a subset of proinflammatory and CNS-pathogenic TH1/TH17 lymphocytes and is overexpressed in multiple sclerosis. Cell Mol Immunol. 2019 Jul;16(7):652-665. doi: 10.1038/s41423-018-0198-5. Epub 2019 Jan 11. PMID: 30635649; PMCID: PMC6804668 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30635649/
• Lécuyer MA, Saint-Laurent O, Bourbonnière L, Larouche S, Larochelle C, Michel L, Charabati M, Abadier M, Zandee S, Haghayegh Jahromi N, Gowing E, Pittet C, Lyck R, Engelhardt B, Prat A. Dual role of ALCAM in neuroinflammation and blood-brain barrier homeostasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E524-E533. doi: 10.1073/pnas.1614336114. Epub 2017 Jan 9. PMID: 28069965; PMCID: PMC5278491 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069965/

Google scholar : https://scholar.google.ca/citations?user=K9Uk6b8AAAAJ&hl=en

Twitter : https://twitter.com/PratLab